期刊简介
《中华肿瘤杂志》1979年创刊，ISSN 0253-3766, CN 11-2152/R。现为月刊，每期80页。《中华肿瘤杂志》1999年获第一届国家期刊奖提名奖，2001年被列为中国期刊方阵双奖期刊。1992、1997和2003年分获第一、二、三届中国科协优秀科技期刊奖。2001—2008、2013年度获“百种中国杰出学术期刊”称号，2008、2011和2014年，入选第一、第二、第三届“中国精品科技期刊”。 2006—2011年连续6年入选中国科协精品科技期刊工程项目（B类），2012—2015年入选中国科协精品科技期刊工程项目期刊学术质量提升项目，2014—2015年获得中国科协精品科技期刊工程项目科技期刊出版人才国际培训项目。2012和2013年度分别入选“中国国际影响力优秀学术期刊”。多次获得中华医学会优秀期刊奖。
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首页>中华肿瘤杂志
- 杂志名称：中华肿瘤杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0253-3766
- 国内刊号：11-2152/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：科协优秀期刊二等奖期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 知网收录(中), CA 化学文摘(美), 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 文摘与引文数据库, 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 上海图书馆馆藏
贝伐单抗联合SN-38抑制结肠癌细胞增殖的机制
王岩；徐建明；徐勤枝；周平坤；宋三泰
关键词：血管内皮生长因子, 缺氧诱导因子1, α亚基, 基因表达调控, 结肠肿瘤
摘要：目的 探讨贝伐单抗联合伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物SN-38对结肠癌细胞增殖的抑制作用及其机制.方法 在缺氧条件下,将贝伐单抗和SN-38作用于人结肠腺癌细胞LoVo,应用四甲基偶氮唑监(MTT)法,检测药物对细胞增殖的抑制作用.分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA),分析药物作用后缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在基因和蛋白表达水平的变化;通过药物对丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰三磷酸肌醇-丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)通路的影响,分析贝伐单抗和SN-38的联合作用机制.结果 贝伐单抗联合SN-38序贯给药方案较同时给药对细胞增殖的抑制更强,且以先SN-38后贝伐单抗的给药顺序作用强,IC50值为(0.057±0.009)μmol/L,较相反给药顺序强3.8倍,较同时给药强8.9倍.HIF-1α的表达水平随着缺氧时间的延长而升高,贝伐单抗和SN-38同时作用可显著抑制其表达;VEGF的表达也随着缺氧时间的增加逐渐增加,SN-38作用12 h以上可使VEGF表达下降59.4%,200μg/ml的贝伐单抗作用8 h几乎可完全抑制VEGF表达,此时加入SN-38仍可使VEGF表达进一步降低.MAPK通路的p-ERK表达随缺氧时问的增加而升高,SN-38和贝伐单抗同时作用可使p-ERK的表达完全阻断,这与两药对HIF-1α的抑制是一致的.ERK的选择性抑制剂PD98059能够增强贝伐单抗对p-ERK的抑制,同时也增加了贝伐单抗对HIF-1α的抑制.p-AKT的表达虽然随着缺氧时间的延长有所升高,但贝伐单抗和SN-38对其影响并不显著.结论 VEGF靶向药物联合化疗药物对细胞增殖的抑制是方案依赖性的,贝伐单抗和SN-38通过对HIF-1α和MAPK通的调控发挥协同作用.
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