期刊简介

《中华肿瘤杂志》1979年创刊,ISSN 0253-3766, CN 11-2152/R。现为月刊,每期80页。《中华肿瘤杂志》1999年获第一届国家期刊奖提名奖,2001年被列为中国期刊方阵双奖期刊。1992、1997和2003年分获第一、二、三届中国科协优秀科技期刊奖。2001—2008、2013年度获“百种中国杰出学术期刊”称号,2008、2011和2014年,入选第一、第二、第三届“中国精品科技期刊”。 2006—2011年连续6年入选中国科协精品科技期刊工程项目(B类),2012—2015年入选中国科协精品科技期刊工程项目期刊学术质量提升项目,2014—2015年获得中国科协精品科技期刊工程项目科技期刊出版人才国际培训项目。2012和2013年度分别入选“中国国际影响力优秀学术期刊”。多次获得中华医学会优秀期刊奖。

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  • 杂志名称:中华肿瘤杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0253-3766
  • 国内刊号:11-2152/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:科协优秀期刊二等奖期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 知网收录(中), CA 化学文摘(美), 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 文摘与引文数据库, 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 上海图书馆馆藏
中华肿瘤杂志2012年第09期

三氧化二砷诱导人乳腺癌MDA-MB-435s细胞雌激素受体α重新表达及联合内分泌治疗裸鼠移植瘤的效果

张伟杰;徐登飞;樊青霞;吴欣爱;王峰;王瑞;王留兴

关键词:三氧化二砷, 乳腺肿瘤, 雌激素受体α, DNA甲基转移酶1, 他莫昔芬, 裸鼠
摘要:目的 研究三氧化二砷(As2 O3)对雌激素受体α(ERα)阴性人乳腺癌细胞MDA-MB-435s的去甲基化作用及可能机制,观察As2 O3联合他莫昔芬(TAM)对MDA-MB-435s细胞裸鼠移植瘤的疗效.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测不同浓度As2 O3单用或与TAM联用对MDA-MB-435s细胞的增殖抑制作用.以不同浓度As2 O3处理MDA-MB-435s细胞,同时建立MDA-MB-435s细胞裸鼠移植瘤模型,以不同剂量的As2O3单用或与TAM联用治疗裸鼠移植瘤.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP),检测不同处理组MDA-MB-435s细胞和裸鼠移植瘤组织中ERα基因的甲基化状态.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测DNA甲基转移酶1(DNMT1)和ERαmRNA的表达变化.采用Western blot法,检测DNMT1和ERα蛋白的表达变化.治疗过程中,每周测量裸鼠移植瘤的大小,绘制肿瘤生长曲线.结果 不同浓度As2O3单用或与TAM联合处理组MDA-MB-435s细胞的增殖均受到明显抑制,其中4 μmol/LAs2O3+ TAM组处理72 h时的抑制率高,达62.6%.1、2和4 μmol/L As2O3对MDA-MB-435s细胞有去甲基化作用,并可使DNMT1 mRNA和蛋白的表达受到抑制,ERαmRNA和蛋白恢复表达.不同剂量的As2 O3单用或与TAM联合处理后,裸鼠移植瘤组织中ERα基因出现不同程度的去甲基化条带,DNMT1 mRNA和蛋白的表达受到抑制,而ERα mRNA和蛋白则逐渐恢复表达.不同剂量的As2O3单用或与TAM联用均能明显抑制裸鼠移植瘤的生长,以4 mg/kg As2O3 +5 mg/kg TAM组的抑制作用强,肿瘤重量抑制率和肿瘤体积抑制率分别为79.5%和76.4%.结论 As2O3可以通过抑制DNMT1的活性使ERα阴性人乳腺癌MDA-MB-435s细胞的ERα基因去甲基化,并恢复其表达;恢复的ERα可以使MDA-MB-435s细胞对内分泌治疗敏感.As2O3与TAM联用可能成为治疗ERα阴性乳腺癌患者的新途径.