期刊简介

《中华肿瘤杂志》1979年创刊,ISSN 0253-3766, CN 11-2152/R。现为月刊,每期80页。《中华肿瘤杂志》1999年获第一届国家期刊奖提名奖,2001年被列为中国期刊方阵双奖期刊。1992、1997和2003年分获第一、二、三届中国科协优秀科技期刊奖。2001—2008、2013年度获“百种中国杰出学术期刊”称号,2008、2011和2014年,入选第一、第二、第三届“中国精品科技期刊”。 2006—2011年连续6年入选中国科协精品科技期刊工程项目(B类),2012—2015年入选中国科协精品科技期刊工程项目期刊学术质量提升项目,2014—2015年获得中国科协精品科技期刊工程项目科技期刊出版人才国际培训项目。2012和2013年度分别入选“中国国际影响力优秀学术期刊”。多次获得中华医学会优秀期刊奖。

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  • 杂志名称:中华肿瘤杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0253-3766
  • 国内刊号:11-2152/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:科协优秀期刊二等奖期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 知网收录(中), CA 化学文摘(美), 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 文摘与引文数据库, 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 上海图书馆馆藏
中华肿瘤杂志2016年第05期

Bufalin通过细胞外信号调节激酶/P 90核糖体S6激酶2通路对人食管癌细胞裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响

岳萌;刘雪姣;丁妍;王小玲;杨会钗;刘月平

关键词:食管肿瘤, Bufalin, 细胞外信号调节激酶, P90核糖体S6激酶2, 异种移植模型抗肿瘤试验, 小鼠, 裸
摘要:目的探讨bufalin通过细胞外信号调节激酶( ERK)/P90核糖体S6激酶2( RSK2)通路对裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响。方法建立裸鼠食管癌细胞移植瘤模型,并分为模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin 高剂量组、PD98059组和联合用药组,观察bufalin对裸鼠食管癌移植瘤的影响,显微镜下观察各组移植瘤的组织学表现。采用原位末端转移酶标记技术( TUNEL)检测各组移植瘤的凋亡指数,采用实时定量PCR法检测各组移植瘤组织中ERK、RSK2 mRNA的表达,采用Western blot和免疫组化法检测移植瘤组织中ERK、RSK2、糖原合成激酶3β( GSK3β)、Bad 及其磷酸化水平。结果模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的裸鼠肿瘤体积分别为(1.758±0.181)cm3、(1.680±0.150)cm3、(1.285±0.134)cm3、(0.873±0.095)cm3、(0.815±0.108)cm3和(0.530±0.104)cm3。 HE染色显示,各组移植瘤组织均有不同程度的坏死,以联合用药组为明显。 TUNEL法显示,模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的凋亡指数分别为(6.0±0.6)%、(11.0±0.7)%、(19.1±0.9)%、(25.1±1.4)%、(20.0±1.2)%和(17.1±0.7)%,以bufalin高剂量组凋亡指数高。实时定量PCR检测显示,模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的ERK mRNA的ΔCt值分别为0.270±0.084、0.293±0.081、0.596±0.224、0.857±0.183、0.868±0.187和1.313±0.282;RSK2 mRNA的ΔCt值分别为0.340±0.062、0.337±0.071、0.642±0.226、0.915±0.170、0.923±0.176和1.413±0.269,ERK和RSK2 mRNA表达均呈降低趋势。 Western blot和免疫组化检测显示,各组ERK、RSK2、Bad蛋白水平的差异均无统计学意义(均P>0.05);模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的 p?ERK蛋白相对表达量分别为0.721±0.094、0.695±0.095、0.555±0.080、0.388±0.052、0.341±0.060和0.235±0.056,免疫反应评分中位数分别为8、8、6、4、5和3分。模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的p?RSK2蛋白相对表达量分别为0.613±0.085、0.612±0.084、0.427±0.089、0.305±0.056、0.258±0.051和0.158±0.058,免疫反应评分中位数分别为8、8、5、3、3和1分。模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的GSK3β蛋白相对表达量逐渐升高,p?GSK3β和p?Bad蛋白相对表达量均呈降低趋势,bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 bufalin 对裸鼠食管癌移植瘤有明显的抑制作用。 bufalin可通过抑制ERK、RSK2的磷酸化水平抑制移植瘤的生长,通过抑制GSK3β的失活而抑制肿瘤的增殖,通过下调p?Bad的表达而发挥促凋亡作用。